这是迄今为止针对一个GIST罕见分型的最大规模前瞻性临床研究

美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州2025年11月25日 美通社 －－ 致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业亚盛医药（纳斯达克代码：AAPG；香港联交所代码：6855）宣布，公司原创1类新药奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）治疗胃肠道间质瘤（GIST）的转化医学和Ib期临床试验（NCT03594422）的研究成果日前在国际权威期刊《信号传导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，影响因子52.7）成功发表。研究结果表明奥雷巴替尼在琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型GIST中具有良好的疗效与安全性，并首次揭示奥雷巴替尼通过调控脂质代谢发挥抗肿瘤作用的全新机制。

《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）是国际知名权威期刊，隶属于《自然》（Nature）出版集团。该期刊主要发表关于癌症、自身免疫性疾病及其他疾病中“信号转导靶向治疗”领域前沿基础实验与临床研究进展的原创性成果，其影响因子高达52.7。

此次发表在该期刊上的研究题为“Olverembatinib, a multikinase inhibitor that modulates lipid metabolism, in advanced succinate dehydrogenase－deficient gastrointestinal stromal tumors： a phase 1b study and translational research” （奥雷巴替尼，一种调节脂质代谢的多激酶抑制剂，治疗晚期琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤：一项1b期临床试验及转化研究）。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士、邱海波教授团队领衔该Ib期（NCT03594422）研究。

本项I期研究评估了奥雷巴替尼在66例不可切除转移性GIST其他实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性，其中包括26例酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的SDH缺陷型GIST患者。据悉，这是迄今为止针对该罕见GIST亚型规模最大的前瞻性临床试验。26例SDH缺陷型GIST患者中客观缓解率（ORR）为23.1％，临床获益率（CBR）达84.6％（95％ CI, 65.1－95.6），中位无进展生存期（mPFS）为25.7个月（95％ CI, 12.9－未达到） 。中位随访时间为14.5月。奥雷巴替尼耐受性良好。

GIST虽属罕见肿瘤（年发病率约为10－15例百万人口），却是消化道最常见的间叶源性肿瘤。SDH缺陷型GIST占所有GIST的5％至7.5％，好发于青年及青少年人群，易复发转移。传统靶向治疗药物，如伊马替尼、舒尼替尼或瑞戈非尼的疗效欠佳，目前无标准治疗方案，其罕见性也导致开展临床试验极为困难。

同时进行的转化研究发现，奥雷巴替尼通过调控脂质代谢发挥抗肿瘤作用的全新机制。通过RNA测序与脂质组学分析，研究者发现SDH缺陷型肿瘤呈现显著的脂质代谢紊乱特征：内源性脂质合成能力减弱，而对外源性脂质摄取显著增强。进一步的研究表明，SDH功能缺陷驱动了细胞膜关键脂质摄取蛋白CD36的异常高表达，从而增强细胞对外源性脂质的摄取。这一发现首次建立了线粒体能量代谢关键酶SDH与CD36在机制层面的直接联系，揭示了SDH缺陷型GISTs的一个核心代谢特征：肿瘤细胞生存与增殖高度依赖外源性脂质。研究证实，奥雷巴替尼能够有效抑制CD36的表达，从而阻断肿瘤细胞获取外源脂质，而其他临床用于SDH缺陷型GISTs治疗的TKIs并无此作用。

除上述靶向脂质代谢的机制外，奥雷巴替尼作为多靶点激酶抑制剂，还能有效抑制HIF、FGFR、VEGFR等多条致瘤信号通路。因此，奥雷巴替尼对SDH缺陷型肿瘤发挥的抗癌效应，很可能是其脂质代谢调控与致癌信号通路抑制多重作用协同的结果。该研究首次明确了SDH功能缺陷与肿瘤细胞脂质代谢紊乱（特别是CD36介导的外源脂质摄取增强）之间的直接关联，为SDH缺陷型GIST这一缺乏有效治疗手段的疾病提供了全新治疗思路与潜在靶点，奥雷巴替尼则凸显了治疗该类患者的显著潜力。

中国工程院院士、中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授表示：“SDH缺陷型GIST是临床上极为罕见的肿瘤，缺少高质量、前瞻性的临床研究数据。当前国内外临床指南中，对于不可切除的SDH缺陷型GIST，尚无推荐治疗方案。此次I期临床试验取得了令人鼓舞的疗效与安全性结果，提示奥雷巴替尼有望成为该适应症的全新治疗选择。”

中山大学肿瘤防治中心邱海波教授指出：“SDH缺陷型胃肠道间质瘤存在巨大的治疗缺口，迫切需要新的治疗方案。我们耗时约5年时间，共纳入26例患者完成此项研究这也是目前全球规模最大的SDH缺陷型胃肠道间质瘤前瞻性临床试验。研究中，奥雷巴替尼展现出显著的临床获益，包括25.7个月的中位无进展生存期，同时具有良好的安全性和耐受性。未来，我们将继续努力验证该药物在SDH缺陷型胃肠道间质瘤患者中的疗效与安全性。”

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“我们开创性的转化研究揭示了奥雷巴替尼潜在的作用机制：SDH缺陷型胃肠道间质瘤患者体内脂质摄取相关基因和蛋白显著过表达，而奥雷巴替尼可抑制胃肠道间质瘤细胞的脂质摄取。此外，奥雷巴替尼还通过抑制与血管生成、缺氧、细胞存活及增殖相关的致癌信号通路，发挥抗肿瘤作用。这些结果令我们备受鼓舞，因为它们标志着在解决这一存在迫切未满足临床需求的适应症方面，我们可能取得了突破性进展。亚盛医药始终致力于解决中国及全球患者的未满足临床需求，我们将继续推进该药物的全球临床开发，力争尽快为患者带来安全有效的全新治疗选择。”

奥雷巴替尼是亚盛医药原创1类新药、中国首个获批上市的第三代BCR：：ABL1抑制剂。目前，该产品已在中国获批：治疗任何TKI耐药、并伴有T315I 突变的慢性期慢性粒细胞白血病（CML－CP）或加速期慢性粒细胞白血病（CML－AP）成人患者；治疗对一代和二代TKI耐药和或不耐受的CML－CP成人患者。奥雷巴替尼在中国的商业化推广由亚盛医药与信达生物共同负责。

奥雷巴替尼除了在血液肿瘤的深度布局，在GIST领域也颇有进展。截至目前，奥雷巴替尼已获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予“突破性治疗药物认定”，用于治疗接受过一线治疗的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤患者。此外，一项针对GIST患者的国际多中心的注册III期临床试验（POLARIS－3，NCT06640361）正在进行中，旨在评估奥雷巴替尼用于既往接受过治疗的SDH缺陷型GIST患者的疗效与安全性。

关于亚盛医药

亚盛医药是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发创新药，以解决肿瘤等领域全球患者尚未满足的临床需求。2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK；2025年1月24日，公司在美国纳斯达克证券交易所挂牌上市，股票代码：AAPG。

亚盛医药已建立丰富的创新药产品管线，包括抑制Bcl－2和MDM2－p53等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等。

公司核心品种耐立克®是中国首个获批上市的第三代BCR－ABL抑制剂，且获批适应症均被成功纳入国家医保药品目录，目前，亚盛医药正在开展耐立克®一项获美国FDA许可的全球注册III期临床研究（POLARIS－2），用于治疗既往接受过治疗的慢性髓细胞白血病慢性期（CML－CP）成年患者。此外，耐立克®联合治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ ALL）患者和治疗琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）患者的全球注册III期研究正在开展中。

公司另一重磅品种利生妥®是中国首个获批上市的国产原创Bcl－2抑制剂，已获批用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤（CLLSLL）患者。目前，亚盛医药正在开展利生妥®四项全球注册III期临床研究，分别为获美国FDA许可的治疗经治CLLSLL患者的GLORA研究；治疗初治CLLSLL患者的GLORA－2研究；治疗新诊断老年或体弱急性髓系白血病（AML）的GLORA－3研究；以及获美国FDA、欧洲EMA与中国CDE同步批准开展的治疗新诊断中高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的GLORA－4研究。

截至目前，公司4个在研新药共获16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与武田、默沙东、阿斯利康、辉瑞、信达等领先的生物制药公司，以及梅奥医学中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌症研究院（Dana－Farber Cancer Institute）、美国国家癌症研究所（NCI）和密西根大学等学术机构达成全球合作关系。

亚盛医药已在原创新药研发与临床开发领域建立经验丰富的国际化人才团队，以及成熟的商业化生产与市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行“解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求”的使命，以造福更多患者。

前瞻性声明

本新闻稿包含根据美国《1995年私人证券诉讼改革法案》，以及经修订的《1933年证券法》第27A条和《1934年证券交易法》第21E条所界定的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本新闻稿中的所有内容均可能构成前瞻性陈述，包括亚盛医药对未来事件、经营成果或财务状况所发表的意见、预期、信念、计划、目标、假设或预测。

这些前瞻性陈述受到诸多风险和不确定性的影响，具体内容已在亚盛医药向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中详细说明，包括2025年1月21日提交的经修订的F－1表格注册说明书和2025年4月16日提交的20－F表格中的“风险因素”和“关于前瞻性陈述及行业数据的特别说明”章节、2019年10月16日提交的首次发行上市招股书中的“前瞻性声明”、“风险因素”章节，以及我们不时向SEC或HKEX提交的其他文件。这些因素可能导致实际业绩、运营水平、经营成果或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的信息存在重大差异。本前瞻性声明中的陈述不构成公司管理层的利润预测。

因此，该等前瞻性陈述不应被视为对未来事件的预测。本新闻稿中的前瞻性陈述仅基于亚盛医药当前对未来发展及其潜在影响的预期和判断，且仅代表截至陈述发表之日的观点。无论出现新信息、未来事件或其他情况，亚盛医药均无义务更新或修订任何前瞻性陈述。